Динитрозильные комплексы железа с тиолсодержащими лигандами: физикохимия, биология, медицина

Аннотация

В монографии суммированы результаты более чем 50-летних исследований автора физико-химических свойств и разнообразной биологической активности динитрозильных комплексов железа (ДНКЖ) с природными тиолсодержащими лигандами — цистеином и глутатионом. Эти комплексы были открыты и идентифицированы в микроорганизмах и тканях животных автором книги в начале 60-х годов. Интерес к ним резко возрос после обнаружения фундаментальной роли в разнообразных метаболических процессах компонента ДНКЖ — монооксида азота (NO) как одного из универсальных регуляторов этих процессов. Установлено, что ДНКЖ с цистеином или глутатионом как доноры NO и ионов нитрозония (NO+) имитируют обнаруженное к настоящему времени как регуляторное, так и цитотоксическое действие NO и NO+ на живые системы, так что эти комплексы можно рассматривать в качестве «рабочей» формы этих агентов, обеспечивающей их функционирование в живых системах. Рассмотрены примеры обоих типов действия ДНКЖ на эти системы.
Книга предназначается для ученых, работающих в новой области биологии — биологии NO, а также исследователей, интересующихся этим научным направлением. Книга будет полезной для студентов и школьников, мечтающих посвятить свою жизнь науке.

Содержание

Предисловие

ГЛАВА 1. Исторический экскурс в проблему 
1. История открытия динитрозильных комплексов железа с тиолсодержащими лигандами и их идентификации в биосистемах (60-е годы)
2. Развитие представлений о роли нитрита (как донора NO) и слабосвязанного (свободного) железа в образовании комплексов 2,03 (70-е годы)
3. Включение в исследования оксида азота, образующегося по L-аргининзависимому пути (80-е годы)

ГЛАВА 2. Физико-химические свойства динитрозильных комплексов железа с тиолсодержащими лигандами, определяющие способность этих комплексов выступать в биосистемах в качестве доноров NO и NO+ 
1. Моноядерная и биядерная формы динитрозильных комплексов железа с тиолсодержащими лигандами
2. Способы синтеза и механизмы образования ДНКЖ с водорастворимыми тиолсодержащими лигандами
3. Электронная и пространственная структура ДНКЖ с тиолсодержащими лигандами в водном растворе
4. ДНКЖ с тиолсодержащими лигандами как доноры NO и NO+ 
5. Редокс-активность М- и Б-ДНКЖ с глутатионом
6. Какая же из двух электронных конфигураций железа — d7 или d9 — характерна для ДНКЖ с тиолсодержащими лигандами в живых системах?
7. Еще раз о форме сигнала 2,03

ГЛАВА 3. Биологическая активность ДНКЖ с тиолсодержащими лигандами

А. Регуляторное действие ДНКЖ с тиолсодержащими лигандами
1. Вазодилататорное (сосудорасширяющее) действие ДНКЖ
2. Гипотензивная активность ДНКЖ
3. ДНКЖ с глутатионом повышают эластичность эритроцитов
4. Ингибиторное действие ДНКЖ на агрегацию тромбоцитов
5. Способность ДНКЖ ускорять заживление кожных ран
6. Пенис-эректильная активность ДНКЖ
7. ДНКЖ как регуляторы активности железосерных белков
8. ДНКЖ как регуляторы системы апоптоза
9. Возможная роль взаимопревращения ДНКЖ и S-нитрозотиолов в механизме их регуляторного действия на метаболические процессы

Б. Цитотоксическое действие ДНКЖ
1. Проапоптотическое действие ДНКЖ на клетки HeLa (в присутствии хелаторов железа)
2. Б-ДНКЖ с глутатионом подавляют развитие экспериментального эндометриоза у крыс
3. Б-ДНКЖ с глутатионом замедляют пролиферацию перевивной карциномы Льюис у мышей на ранней стадии ее развития

ГЛАВА 4. Медицинские приложения ДНКЖ с тиолсодержащими лигандами
1. Гипотензивный препарат оксаком
2. Другие возможные медицинские приложения оксакома
3. Медицинское приложение препарата коллагеновой матрицы с включенным в нее ДНКЖ с глутатионом

ГЛАВА 5. ДНКЖ с персульфидными лигандами

ГЛАВА 6. Комплексы железа с производными дитиокарбамата как спиновые ловушки NO в организме животных

Заключение

Список литературы